藥品生產(chǎn)過程中需要保持生產(chǎn)區(qū)域及比鄰區(qū)域的衛(wèi)生環(huán)境清潔，且不同級別潔凈區(qū)對生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備和人員等也有不同程度的清潔衛(wèi)生要求。應(yīng)盡可能將其帶來的污染和交叉污染風(fēng)險在進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域或高級別潔凈區(qū)之前降低到可接受的水平，為生產(chǎn)的藥品質(zhì)量提供必要的保障。

為了在整個生產(chǎn)過程中嚴(yán)格執(zhí)行衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，防止對藥品產(chǎn)生污染的風(fēng)險，企業(yè)需要基于風(fēng)險評估輸出，明確生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備和人員的清潔衛(wèi)生要求，建立和確認(rèn)清潔、消毒方式，建立并持續(xù)完善清潔和消毒書面程序內(nèi)容，從而逐步形成一個有效的清潔和消毒體系來確保藥品質(zhì)量。

本次GMP指南2023版的更新相比于2010版對消毒劑做出更詳細(xì)的要求。中國藥典委員會也隨后發(fā)布《藥品微生物實驗室消毒劑效力評估指導(dǎo)原則草案公示稿》。這些都是不斷強(qiáng)調(diào)消毒劑驗證的信號，企業(yè)應(yīng)特別注意在GMP檢查中的消毒劑驗證部分。以下方面可以注意：

1. 挑戰(zhàn)微生物選擇

一般包括細(xì)菌、酵母菌和霉菌在內(nèi)的6~10種微生物。

2. 挑戰(zhàn)微生物接種量。

對于消毒劑的不同使用環(huán)境，不同標(biāo)準(zhǔn)中對微生物接種量的要求不同。如GMP指南2023版中提到“考慮到在潔凈環(huán)境下微生物的污染水平較低，所以一般在低污染水平下進(jìn)行測試”。

3. 介質(zhì)選擇

載體殺菌試驗是用來檢測消毒劑、殺孢子劑降低微生物的水平，需在不同類型的表面材質(zhì)上模擬。應(yīng)選擇藥品生產(chǎn)企業(yè)實際場景中具有代表性的表面材質(zhì)，如最常見的表面材質(zhì)、污染物易殘留的多孔性載體或較難清潔的代表材質(zhì)?？梢钥紤]減少接觸時間并在不同的介質(zhì)上進(jìn)行。

4. 接觸時間

由于制藥企業(yè)的潔凈環(huán)境下微生物污染水平低，因此在消毒劑驗證中可以考慮減少接觸時間。通常情況下，消毒劑驗證中會選擇供應(yīng)商推薦的消毒劑最短作用時間的50%、100%、150%。

5. 方法選擇

消毒劑驗證方法通常分為懸液殺菌實驗和載體殺菌試驗。

GMP指南2023版中規(guī)定“在評判潔凈室表面殺菌消毒效果時，懸液殺菌試驗不能代替載體殺菌測試。”企業(yè)應(yīng)特別注意。

6. GMP指南2023版新增一節(jié)消毒劑的供應(yīng)商資質(zhì)確認(rèn)

其中，消毒劑、殺孢子劑的殺菌效果是供應(yīng)商評估中一項不可或缺的內(nèi)容。其測試方法和接受標(biāo)準(zhǔn)是兩項重要指標(biāo)。另外，如果改變供應(yīng)商或經(jīng)銷商而未改變消毒劑或殺孢子劑本身，要重新進(jìn)行資質(zhì)評估，可能需要現(xiàn)場審計。