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專業(yè)詳解 | 工藝用氣(氮?dú)猓┑腉MP要求及測(cè)試

專業(yè)詳解 | 工藝用氣(氮?dú)猓┑腉MP要求及測(cè)試

2025-07-22 12:28:33
技術(shù)文章
作者: SGS_LSS
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工藝用氣(氮?dú)猓┑腉MP要求及測(cè)試


藥品GMP生產(chǎn)過程中需要使用各種氣體,例如壓縮空氣、氮?dú)狻⒀鯕?、二氧化碳等,這些氣體的管理、處理以及質(zhì)量控制都是確保產(chǎn)品質(zhì)量和提高生產(chǎn)效率的基石環(huán)節(jié)。按照氣體用途可分為工藝用氣和儀表用氣兩類。其中,工藝用氣一般與工藝流接觸,有可能直接影響到產(chǎn)品質(zhì)量;儀表用氣則主要是給設(shè)備運(yùn)行提供動(dòng)力,屬于間接影響系統(tǒng)。

 

由于工藝用氣系統(tǒng)的重要性,各國的監(jiān)管機(jī)構(gòu)和法規(guī)指南都對(duì)其在GMP方面有明確的規(guī)定和要求:

1. 我國GMP(2010年修訂)中主要對(duì)氣體的過濾以及濾芯完整性檢查進(jìn)行要求;國家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)工藝氣體質(zhì)量進(jìn)行了要求,且包含了多種等級(jí)的氣體,可根據(jù)工藝需求進(jìn)行選擇;

2. 我國2023年修訂的《藥品GMP指南》,在“廠房設(shè)施與設(shè)備”分冊(cè)中新增“工藝用氣系統(tǒng)”章節(jié),分別對(duì)工藝用氣的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、系統(tǒng)技術(shù)要求、系統(tǒng)確認(rèn)及日常監(jiān)控、系統(tǒng)管控要點(diǎn)進(jìn)行了規(guī)定和說明;
3. 國際藥品認(rèn)證合作組織  藥品優(yōu)良制造指引(PIC/S GMP)對(duì)工藝氣體需要開展驗(yàn)證工作提出了要求,同時(shí)附則6“藥用氣體制造”可供工藝氣體設(shè)計(jì)、管控參考使用;
4. FDA 無菌藥品生產(chǎn)檢查對(duì)工藝用氣制備系統(tǒng)的預(yù)防性維護(hù)、監(jiān)控、取樣等進(jìn)行了要求;
5. 歐盟GMP征求意見稿,對(duì)工藝氣體質(zhì)量進(jìn)行了要求,應(yīng)當(dāng)包含含油率、含水量、懸浮粒子、微生物,且應(yīng)符合對(duì)應(yīng)藥典的專論;同時(shí)提出了工藝氣體的除菌過濾、濾芯完整性要求;另外對(duì)系統(tǒng)防回流設(shè)計(jì)進(jìn)行了要求。

工藝用氣(氮?dú)猓┑腉MP要求及測(cè)試


工藝氣體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是由用戶根據(jù)其具體用途和使用環(huán)境決定的。當(dāng)氣體與產(chǎn)品接觸、用作輔料、成為藥品制備過程中的一部分時(shí),應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品的潛在影響。在系統(tǒng)設(shè)計(jì)時(shí),需提出需求并進(jìn)行工藝設(shè)計(jì),以保證最終氣體能符合GMP體系的要求。

 

氮?dú)獾膽?yīng)用

氮?dú)猓∟2)作為一種常用的生產(chǎn)工藝用氣,應(yīng)用領(lǐng)域非常廣泛,主要包括以下幾個(gè)方面‌:

01- 藥品生產(chǎn)過程

A、氮?dú)庾鳛槎栊詺怏w和藥用輔料,可以保護(hù)反應(yīng)器,防止藥物成分氧化,提高藥品的穩(wěn)定性和有效性;

B、用于藥品凍干工藝。在凍干機(jī)內(nèi),氮?dú)鉅I造低溫、無氧環(huán)境,使藥品溶液在低溫下凍結(jié),再通過升華去除水分,制成凍干制劑;

C、在一些特殊藥物合成反應(yīng)中,氮?dú)庾鳛楸Wo(hù)氣,避免反應(yīng)物與氧氣等雜質(zhì)接觸,確保反應(yīng)順利進(jìn)行,提高藥物合成的準(zhǔn)確性和純度。

02- 藥品包裝過程

填充高純氮?dú)饪梢灾脫Q空氣,防止藥品在儲(chǔ)存和運(yùn)輸過程中被氧化,延長藥品有效期,特別是對(duì)于易氧化的藥物如維生素、抗生素等尤為重要‌。

03- 無菌環(huán)境創(chuàng)建

在生物工程、細(xì)胞培養(yǎng)、疫苗生產(chǎn)等生物制品制備過程中,高純氮?dú)庥糜趧?chuàng)造無氧或低氧環(huán)境,保護(hù)敏感生物材料免受氧化破壞;同時(shí)防止微生物生長,確保生物制品的質(zhì)量和安全性‌。

工藝用氣(氮?dú)猓〨MP要求及測(cè)試

藥典中氮?dú)猓∟2)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

鑒于氮?dú)庠谥扑幮袠I(yè)的廣泛應(yīng)用,各國藥典相繼收載了氮?dú)獾膶U摚ㄖ袊幍溆?025年版四部收載),現(xiàn)將中、美、歐藥典中的關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)規(guī)格要求對(duì)比如下:

表一

各國藥典氮?dú)饧兌葯z測(cè)方法大同小異,主要采用GC-TCD法和檢測(cè)管法檢測(cè),列表如下:

表二

SGS的能力與優(yōu)勢(shì)

近年來,隨著藥品質(zhì)量監(jiān)管要求的不斷提高,各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)工藝用氣的GMP質(zhì)量控制和檢測(cè)要求也逐步加嚴(yán),甚至成為監(jiān)管核查的發(fā)現(xiàn)項(xiàng)之一。SGS積極順應(yīng)市場(chǎng)的要求,憑借專業(yè)的技術(shù)支持,及時(shí)開發(fā)了氮?dú)猓∟2)的GMP檢測(cè)能力。

專業(yè)設(shè)備:SGS生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)室擁有高精度的氣相色譜檢測(cè)儀器,配備了熱導(dǎo)檢測(cè)器,能夠精準(zhǔn)實(shí)現(xiàn)氣體針對(duì)性檢測(cè)。

合規(guī)保障:實(shí)驗(yàn)室嚴(yán)格遵循EHS安全標(biāo)準(zhǔn),從氣路建設(shè)到實(shí)驗(yàn)操作,全方位保障實(shí)驗(yàn)室安全。同時(shí),設(shè)備進(jìn)行了3Q確認(rèn)和計(jì)算機(jī)軟件系統(tǒng)的驗(yàn)證,并且具有數(shù)據(jù)完整性的保障,確保檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。

作為全球知名的檢驗(yàn)、測(cè)試和認(rèn)證機(jī)構(gòu), SGS 將基于現(xiàn)有的技術(shù)優(yōu)勢(shì)與實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),持續(xù)投入研發(fā)資源,逐步開發(fā)其他工藝用氣的檢測(cè)能力,進(jìn)一步完善氣體檢測(cè)服務(wù)質(zhì)量體系,為制藥行業(yè)提供更全面、更專業(yè)的GMP檢測(cè)服務(wù),持續(xù)賦能行業(yè)的規(guī)范發(fā)展與質(zhì)量升級(jí),助力企業(yè)順利將產(chǎn)品推向全球市場(chǎng)。

 

SGS生命科學(xué)

SGS生命科學(xué)事業(yè)部遍及歐洲、美洲和亞洲12個(gè)國家,共有30個(gè)專業(yè)分析及臨床實(shí)驗(yàn)室,3000名員工。SGS中國生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)室按照ISO/GMP/GLP體系運(yùn)行,遵循OECD、U.S. FDA、NMPA、ICH和EMA的指導(dǎo)原則,致力于為藥品/醫(yī)療器械/藥包材的研發(fā)、生產(chǎn)企業(yè)提供全生命周期管理。我們根據(jù)客戶需求設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案,提供大分子表征研究、質(zhì)量控制服務(wù)、以及生物類似藥一致性評(píng)價(jià)、理化/微生物檢測(cè)、生物測(cè)試、可提取物與浸出物研究、穩(wěn)定性研究、方法開發(fā)與驗(yàn)證、生物樣本分析、容器/包裝驗(yàn)證、毒理評(píng)估、廠房設(shè)施和計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證、仿制藥以及創(chuàng)新藥的國際臨床試驗(yàn)合作等服務(wù),高效助力產(chǎn)品快速安全推向市場(chǎng)。

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